<<
>>

1.2.1 Варианты гена АВСА1

Одними из наиболее важных генетических маркеров для анализа являются однонуклеотидные полиморфные варианты в регуляторных областях гена ABCA1, где расположены сайты связывания различных транскрипционных факторов.

Эти варианты нуклеотидной последовательности могут влиять на уровень экспрессии гена ABCA1 и, следовательно, могут приводить к нарушению ОТХ и развитию атеросклероза (Рисунок 3).

Рисунок 3. Схематическое изображение локализации нуклеотидных замен в гене ABCA1. Отмечен кодон инициации трансляции (ATG) в экзоне 2.


Группой исследователей была секвенирована промоторная, 5'-

нетранслируемая область гена ABCA1 и первый интрон гена ABCA1 (Zwarts et al., 2002). Было идентифицировано 12 вариантов гена ABCA1, из которых с ИБС ассоциировались: (-191)C>G, 69T>C, (-17)G>C (rs2740483), 319insG) гена АВСА1 и снижением риска развития ИБС, что противоречит результатам исследования Zwarts и соавт. (Jensen et al, 2007). Jensen и соавт. не показали корреляцию между вариантом (-191JG ((- 191)C>G) гена ABCA1 и уровнем липидов в плазме крови. Исследование не обнаружило также ассоциации варианта (-17)G ((-17)G>C) гена ABCA1 с развитием ИБС, в отличие от результатов Zwarts и соавт. (Jensen et al, 2007).

С момента открытия гена ABCA1 были идентифицированы также варианты в его кодирующей области, приводящие к аминокислотным заменам в молекуле

белка АВСА1 транспортера и ассоциированные с относительным риском развития атеросклероза (Clee et al., 2000; Probst et al., 2004; Singaraja et al., 2003; Wang et al.,

2006) . Многочисленные эпидемиологические исследования подтверждают наличие ассоциации между однонуклеотидными заменами в кодирующей области гена АВСА1, приводящими к аминокислотным заменам в молекуле белка, R219K (G655A) (rs2230806) и I883M (A2648G) (rs2066714) с риском развитием атеросклероза (Ma et al., 2011; Song et al., 2013; Yin et al., 2014). Согласно последним данным, в европейской популяции аллель 219К встречается у 27% индивидуумов (Balcerzyk et al., 2008; Frikke-Schmidt et al., 2008; Porchay-Balderelli et al., 2009). Носительство 219К аллели ассоциируется с уменьшением локального и диффузного коронарного атеросклероза, снижением риска развития и замедлением прогрессирования ИБС. У носителей 219К аллели был выявлен повышенный уровень Х-ЛПВП (Clee et al., 2000). Согласно результатам метаанализа 42 исследований, включившего 12251 пациентов с атеросклерозом и 19548 представителей контрольной группы, было показано, что вариант 219К (R219K) гена ABCA1 в европейской популяции является атеропротективным (OR (K vs. R) = 0.77 (95% ДИ: 0.71 - 0.84), p

<< | >>
Источник: Демина Екатерина Петровна. Экспрессия генов транскрипционных факторов LXRalpha, LXRbeta, PPARgamma и транспортера ABCA1 при атеросклерозе. 2014
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме 1.2.1 Варианты гена АВСА1:

  1. 4.4. Варианты чтения лекции
  2. Варианты периодизации истории.
  3. Коллективный поиск вариантов
  4. Раздел V ВАРИАНТЫ КОНТРОЛЬНЫХ И ЭКЗАМЕНАЦИОННЫХ ТЕСТОВ
  5. § 174. Варианты видовых форм 1.
  6. 7.6. МОДЕЛИ КАЛЕЦКОГО. ПОЗДНЕЙШИЕ ВАРИАНТЫ
  7. Вариант I. Важное место
  8. Вариант II. А из нашего окна...
  9. Невропатоподобный вариант органического инфантилизма
  10. § 172. Варианты видовых форм 1.
  11. Раздел Шестой Последние варианты «Бытия и времени»