<<
>>

1.2.7 Пути деградации белка АВСА1

Уровень экспрессии мРНК не всегда предсказывает уровень белка в клетках (Gygi et al., 1999). Показано, что у мышей сердце и почки, имея наивысший уровень экспрессии мРНК гена ABCA1, одновременно содержат наименьшее количество белка ABCA1 (Wellington et al., 2002).

Также в работе Albrecht и соавт. было показано, что в атеросклеротических бляшках при увеличении экспрессии мРНК гена ABCA1 количество белка ABCA1 существенно снижается (Albrecht et al., 2004).

Для ABCA1 транспортера было продемонстрировано существование большого количества возможных белок-белковых взаимодействий и пост­трансляционных модификаций, таких как пальмитилирование, образование дисульфидных мостиков фосфорилирования и дефосфорилирование. (Рисунок 5) (Kang et al., 2010).

Рисунок 5. Сайты пост-трансляционной модификации ABCA1 (Kang et al.,


2010)

Пальмитилирование (PALM) ABCA1 (C3, C23, C1110, C1111) локализует ABCA1 в плазматической мембране. Образование дисульфидных мостиков (S-S) между C75 и C309; или между C1463 или C1465 и C1477 необходимо для транспорта холестерина. Сайты гликозилирования (N-GLY) имеют неизвестный эффект на ABCA1. Сокращение фосфорилирования (PHOS) ABCA1 в положении S2054 снижает опосредованный ABCA1 отток фосфолипидов,

дефосфорилирование конститутивно фосфорилированных остатков T1286 и T1305 ингибирует калпаин-опосредованную деградацию белка ABCA1. И именно связывание апо AI с ABCA1 дефосфорилирует данные сайты T1286 и T1305 (Kang et al., 2010).

Для ABCA1 показан быстрый распад белка со временем полужизни менее 1 часа в макрофагах (Arakawa et al. 2004; Oram J.F. et al., 2000). Такое короткое время жизни указывает, что модификация белка ABCA1 на посттрансляционном уровне может быть важным фактором, определяющим его функции.

Состав и микроокружение атеросклеротической бляшки могут оказывать влияние на деградацию белка ABCA1. При атеросклеротическом поражении сосудов макрофаги имеют тенденцию накапливать большое количество свободного холестерина (Tabas, 1997). Увеличение содержания внутриклеточного свободного холестерина, как было показано, ускоряет деградацию ABCA1 в макрофагах (Feng, Tabas, 2002). Длинноцепочечные жирные кислоты,

присутствующие в атеросклеротической бляшке, также могут способствовать деградации ABCA1 белка в макрофагах (Wang et al., 2004). Следует заметить, что связывание ABCA1 с аполипопротеинами апо AI и апо АП, но не с ЛПВП, замедляло его деградацию в макрофагах ^Arakawa et al. 2004).

Кроме того, установлено, что белок ABCA1 содержит богатые пролином, глютаминовой кислотой, серином и треонином "PEST последовательности", которые способствуют деградации белка под действием калпаиновой протеазы (Wang et al., 2003). Следует также заметить, что фосфорилирование PEST последовательности белка ABCA1 ведет к ускоренному протеолизу белка калпаином, в то время как внеклеточный апо AI, уменьшая фосфорилирование PEST последовательности, повышает продукцию ABCA1 (Martinez et al., 2003). Эти данные позволяют предположить, что существует корреляция между уровнем взаимодействия апо AI с ABCA1 и стабильностью ABCA1 (Wang et al., 2003). Фосфорилирование Thr-1286 и Thr-1305 также увеличивает деградацию белка ABCA1 под действием калпаина (Martinez et al., 2003; Wang et al, 2003).

Эти данные свидетельствуют, что уровень белка ABCA1, вероятно, определяется большим количеством факторов и вопрос регулирования уровня белка ABCA1 требует дальнейшего изучения.

<< | >>
Источник: Демина Екатерина Петровна. Экспрессия генов транскрипционных факторов LXRalpha, LXRbeta, PPARgamma и транспортера ABCA1 при атеросклерозе. 2014
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме 1.2.7 Пути деградации белка АВСА1:

  1. Йодсодержащая БАД на основе соевого белка
  2. ДЕГРАДАЦИЯ
  3. VII.2. Антропогенная деградация почв
  4. VI.2.5. Дефицит и деградация вод суши
  5. КЗ. Деградация озонового слоя
  6. 7.3 ДЕГРАДАЦИЯ ЗЕМЕЛЬНЫХ РЕСУРСОВ
  7. ОХРАНА ЗЕМЕЛЬ ОТ ДЕГРАДАЦИИ
  8. Деградация механических свойств конструкционных деталей
  9. Переход от естественного состояния к гражданскому обществу означает деградацию (Руссо)
  10. Пути развития Древнего общества. Полис и возникновение античного пути развития.
  11. НА ПУТИ К СОВЕРШЕНСТВУ
  12. СРЕДСТВА И ПУТИ КОММУНИКАЦИИ
  13. II. ПУТИ И СРЕДОТОЧИЯ
  14. Пути сообщения